eIF2B 鸟苷酸交换因子活性正常，将 eIF2 由 GDP结合态转变为 GTP 结合态，后者状态的 eIF2 正常结合氨酰-tRNA并转运至核糖体 P 位点；由于核糖体度过 ORF1 后可继续结合并在 mRNA 上移位。由于 eIF2·GTP·tRNA三元复合物较充足，核糖体容易在 uORF 区域结合 tRNA 进而对 ORF2~4 中的任意一个进行翻译产生不具有生物学意义的短肽，而翻译后的核糖体从 mRNA 上脱离，不接触 dORF，GCN4 不表达；
②当氨基酸含量不足时，激酶GCN2 应激进而具有激酶活性，磷酸化 eIF2，磷酸化的 eIF2 无法被 eIF2B 交 换磷酸鸟苷，仍然处于 GDP 结合态，GTP 结合态的 eIF2 减少，则 eIF2·GTP·tRNA 三元复合物数量减少； 此时在 mRNA 上移位的核糖体小亚基不易遇到合适的 tRNA 并开始翻译，有更大机会度过 uORF 区域进入 大间隔区；由于大间隔区长度大，赋予了核糖体小亚基更多的时间让其有更大机会遇到合适的 tRNA 并在 dORF 区域开始翻译，GCN4 进而表达。[2]